时间:2025-07-26 08:02:56
撰文丨我的闺蜜老红帽
仅仅在美国,肌萎缩侧索硬化 (Amyotrophic lateral sclerosis ,简称ALS) 的病例每年就会增加约5000例之多。这些病人脊椎和皮层运动神经元坏死,发病三到五年间就会瘫痪甚至死亡。目前,在干预治疗方面,美国食品和药物管理局仅仅批准了利鲁唑 (riluzole) 和依达拉奉 (edaravone) 这两种药物,且这两种药物也只能一定程度上延缓疾病进程,而不能根治【1】。在ALS病例中,有近10%出现基因突变【2】,因而研发靶向突变基因的干预方法也提上日程【3,4】。另外,ALS的病因也不得而知。
(mesenchymal stem cells,简称MSC) 可以瞬时延缓ALS病理进程,其原因可能是MSC可以产生部分营养因子和炎性因子【7】。另一项II期临床试验给出的MSC效果更加令人振奋 (NCT03280056) 。还有一些临床试验 (NCT01348451; NCT01730716) (NSI-566) ,移植入ALS病人脊椎,用以有效建立中间神经元以及释放保护运动神经元的生长因子。结果是有些神经元的确成活,但是对ALS病情并没有实际帮助。当然,这一研究思路在安全性等方面还是十分可行的。星型胶质细胞的主要功能是支持神经元的功能。ALS病人的星型胶质细胞异常很可能是神经元死亡的原因之一。还有报道指出,健康的星型胶质细胞可以对异常运动神经元起到改善和保护的作用。因此,通过移植恢复星型胶质细胞很有可能缓解运动神经元损伤以及减缓ALS疾病进程。
近日,来自美国的Clive N. Svendsen研究组在Nature Medicine上发表题为Transplantation of human neural progenitor cells secreting GDNF into the spinal cord of patients with ALS: a phase 1/2a trial的文章,基于上述思路,展示了移植神经前体细胞治疗ALS的1/2a期临床试验结果。
GDNF是滋养多巴胺神经元和运动神经元的生长因子,但是,它并不能通过血脑屏障。针对帕金森病的临床试验证实,GDNF的实质内给药安全有效。但是,对于ALS来说,GDNF皮下和鞘内注射给药效果并不好,究其原因主要是其半衰期短以及难以进入大脑和脊椎。综合上述情况,作者团队整合了星型胶质细胞移植、GDNF脊椎给药以及基因治疗三种干预方式,用来保护濒临死亡的运动神经元。与仅仅移植人类神经前体细胞不同,上述方式可以在人类前体细胞上整合稳定表达GDNF的元件。作者确定,上述细胞可以在体内长期存活,不会形成肿瘤,并且可以分化成星型胶质细胞用来保护运动神经元,经证实安全有效。
https://doi.org/10.1038/s41591-022-01956-3
制版人:十一
参考文献
1. Jaiswal, M. K. Riluzole and edaravone: a tale of two amyotrophic lateral sclerosis drugs. Med. Res. Rev. 39, 733–748 (2019).
2. Harms, M. B. & Baloh, R. H. Clinical neurogenetics: amyotrophic lateral sclerosis. Neurol. Clin. 31, 929–950 (2013).
3. Mueller, C. et al. SOD1 suppression with adeno-associated virus and microRNA in familial ALS. N. Engl. J. Med. 383, 151–158 (2020).
4. Miller, T. et al. Phase 1–2 trial of antisense oligonucleotide tofersen for SOD1 ALS. N. Engl. J. Med. 383, 109–119 (2020).
5. Du, Z.-W. et al. Generation and expansion of highly pure motor neuron progenitors from human pluripotent stem cells. Nat. Commun. 6, 6626 (2015).
6. Baloh, R. H., Glass, J. D. & Svendsen, C. N. Stem cell transplantation for amyotrophic lateral sclerosis. Curr. Opin. Neurol. 31, 655–661 (2018).7. Mazzini, L. et al. Mesenchymal stem cell transplantation in amyotrophic lateral sclerosis: a phase I clinical trial. Exp. Neurol. 223, 229–237 (2010).
8. Berry, J. D. et al. NurOwn, phase 2, randomized, clinical trial in patients with ALS: safety, clinical, and biomarker results. Neurology 93, e2294–e2305 (2019).
摘要:最近看了G3暴走视频,哪怕是不换装黄蜂依旧强力,但SP点有限,于是要在工厂,蛇炮和G3中取舍,先上张深渊6,装备加点以及面板,第一类加点,G1 G2 G3 全满, 满G3TP 这样自爆TP就少一级,空投引爆等都正常 ,还有工厂没点,蛇炮1级。
爆发杀虫哪家强?DNF男机械G系加点取舍
主要以极限加点的单技能伤害例如G3 还有杀死虫王时间和 技能分析其占比为主
改良换装,日常药水加红牛:
一轮G3伤害
杀死虫王时间:
G3伤害以及占比:
说明下
自己加的特技 改良换装之外还叠了斗志 然后除了红牛外还0吃了商城药水,没了
另一组加点 满炮台和工厂 不加G3 多的TP点加在毒蛇上
SP点我就不发了 毒蛇炮差一点TP就满级
先上一轮毒蛇炮 和一轮工厂的单技能伤害
接下来上这套加点杀虫王时间
这套加点 杀死虫王时间以及毒蛇炮占比
结论:两套加点爆发或者持续输出感觉55开 毒蛇炮占比也和G3差不多 我都是反复试了近10次取的最快速度 蛇炮加点其实应该23秒杀虫王就够了 但G3不带控,蛇炮软控 我还是倾向第二种加点,放弃G系
还有一套加点 就是在这三技能中均衡一下都加但都不加满,说是三技能其实就是毒蛇和G系取舍,工厂就是咸鱼技能费SP 伤害底 CD长 建议点1点就行
以下测试基于第一套加点但G2只出前置
以下是G2前置 G3一轮虫王伤害
总伤害少了20%
最后自己确定的加点是 毒蛇炮满了 G1 G3满 G2前置 舍弃工厂,TP舍弃强化自爆, tpG3 和毒蛇都点满 这是 这套加点杀虫王时间以及伤害分析
舍弃强化自曝原因,10TP加在它身上,伤害只提高50%,我10TP加蛇炮上 蛇炮伤害提升了110%
自从开了二觉之后,机械师这个脆皮职业在能力方面又得到了很大的提升。高科技的作战方式也是令到枪系其他们的羡慕和妒忌,二觉之后的机械师因为有了HS-1机械助手这个被动,使得机械师完全成为了一个下蛋机器,配合上纵火9件套对于小机械能力的提升使得机械师一跃成为了超一线的宠儿。
笔者也算是个资深机械师玩家,在机械没开二觉之前。机械师是有流派区分的,一种是走R系的机器人爆发流,这在没有二觉的时期是比较难以坚持的一块,因为当时的机械师技能方面完全跟不上,基本上一轮爆发之后就进入尴尬的真空期。而后部分玩家为了增强职业的可玩性,就走了R系和G系的结合路线。在R系输出跟不上的情况下,改为又G系来增加伤害。这也就渐渐的诞生出了机械师的另一个著名流派G3流,追求极限G3的爆发伤害。
在没有开镇魂的当时,异界地图一直是玩家竞相征服的对象,随着对异界套的钻研和理解,有不少人发现魔掌套对于机械师炮台的加成也很逆天,恰逢当时蛇炮还未改版,经常可以看到那种带着魔掌6的机械们横扫各大异界地图。对于机械师的喜爱使得机械这个职业一直在玩法上都缺乏创新,而如今随着机械二觉的开启,机械师们重新回归了R系的怀抱,玩具纵火者9件套配合GM近乎1秒的极限爆发,在配合二觉被动的机械助手,使得机械师们完全舍弃了G系的技能从而一心提升R系。
现阶段的机械师如何提升极限伤害?
由于现阶段R系的全面提升,机械师的属强的选择上统一走的火强路线,超高的火强配合机器人爆发是提升伤害的不二选择。
除此之外,机械师的神技机械改良也是增加伤害的不二选择。在装备和时装的选择方面,也是优先选择堆这个技能。这是如今最适合所有机械师玩家的方式。
用户评论
不知道在说什么?
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标题有点谜面啊~
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这组合字母让我想到外语单词...
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是不是密码呀?
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看起来很有意思的样子,希望有详细解释哦!
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难道是某个产品的代号?
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让人很想猜猜是什么东东…
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好拗口!
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这个标题也太随意了吧?
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感觉像是键盘打乱按的...
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可能是一些人组的一个昵称吧?
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是不是写错了?
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太抽象了,看不明白啊!
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标题设计很有创意哦~
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期待看看内容是什么样的!
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这关键词也太少了吧...
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有点像游戏里面奇怪的名字。
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感觉像是科技相关的?
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我猜可能是新产品的名字吧!
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标题太短了,不够吸引人~
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