时间：2024-06-09 01:15:41
Lemmerdi是最近获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的一次性基因治疗药物，售价为425万美元（约3066万元人民币），成为全球最昂贵的药物。该药用于治疗青少年异染性脑白质营养不良，比之前的“最贵药”Hemegenics 贵了75 万美元。
从2022年起，“全球最贵药物”的更新换代将加速。在治疗方面，集中在罕见病领域，而在治疗方面，基因治疗是持续保持高价的药物。有治疗罕见疾病的药物，但一个新的挑战是如何使最昂贵的药物可持续商业化并使它们更容易获得。
基因治疗价格创历史新高
3月18日，FDA批准了Orchard Therapeutics公司开发的基因治疗药物Lemmerdi，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）儿科患者，使其成为美国首个治疗早发性疾病的基因治疗药物。治愈。 3月20日，Orchard Therapeutics宣布，Lemmerdi一次性治疗在美国的批发采购成本为425万美元，让“全球最贵药物”再次被取代。
据首都医科大学宣武医院神经内科主任医师董惠清主编的百科词条介绍，异染性脑白质营养不良是一种代谢性疾病，是一种常染色体隐性遗传病，是最常见的溶酶体遗传性疾病。疾病。根据发病年龄分为婴儿晚期型、青少年型、成人型。婴儿晚期形式是该疾病最常见和最严重的形式。儿童出生时是正常的，通常在12 至24 个月之间发育。其特点是行走困难、肌张力下降和腱反射减弱。随着病情进展，出现四肢痉挛性瘫痪，出现强直性癫痫发作，死亡通常发生在5岁之前。 2023年我国将该病列入《第二批罕见病目录》。
Lemmerdi 是一种一次性、个性化、单剂量输注的基于自体造血干细胞的基因疗法。从患者身上收集干细胞，并通过添加ARSA 基因的功能副本进行修饰。修饰后的干细胞被注射到患者体内并植入（附着和生长）在骨髓中。转基因造血干细胞穿过血脑屏障进入大脑并植入并表达功能酶ARSA。 ARSA 酶有助于分解有害的硫酸盐积聚，并可能阻止MLD 的进展。
在Lemmerdi定价之前，用于治疗血友病B的Hemgenix是“世界上最昂贵的药物”，但该药物于2022年11月获批上市，将用于治疗成人血友病。这将是世界上第一个基因疗法治疗B患者。新京报记者查看了基于动脉药物的全球最贵创新药排行榜，发现金特格洛、Skysona以及CSL旗下蓝鸟生物的Hemgenics这三种基因疗法将于2022年获批上市。曾是。公告售价方面，三款新药售价分别为280万美元、300万美元、350万美元，三度刷新“全球最贵药”新价。 2023年，第一个治疗杜氏营养不良症的基因疗法Erebidis获得批准，其价格也更高，为320万美元，但并没有超越Hemgenics。 Lemmerdi的售价为425万美元，超越Hemgenics，位居全球最贵药物之首。
高价药品主要集中在罕见病领域
从这些全球最贵药物的治疗领域来看，大部分都集中在罕见病领域，基因治疗提供了“一劳永逸”的可能性，为患者带来更多希望。然而，“贵”几乎成了基因治疗的代名词，动辄上百万、上千万元的药价让大多数患者望而却步。
成为“全球最贵药”并不容易，北京报记者查阅历年媒体报道发现，一些与基因相关的罕见病药物已退出地区市场或在全球上市。已停产。 Glybera疗法、Jintegro疗法、Skysona疗法、酶替代疗法维敏利克等药企研发罕见病药物热情不高、罕见病药物价格高的主要原因是患者群体少、市场小、药物研发难度大、成本高。
2017年，全球首个治疗罕见遗传病脂蛋白脂肪酶缺乏症的基因治疗药物Glybera在上市四年后停产，但该药售价高达100万美元，一度成为全球最贵药物。 Glybera是全球首个针对遗传病的基因疗法，但其目标受众极其有限，治疗成本高昂，自上市以来仅治疗了一名患者。开发该疗法的荷兰制药公司Uniqure宣布将Glybera撤出市场，并在一份声明中表示，Glybera的使用极其有限，未来几年患者需求将大幅增加，他表示这出乎意料。此外，Glybera 需要高昂的维护费用，提现预计每年可节省200 万美元。
Bluebird Bio 的Zynteglo 可治疗 地中海贫血，于2019 年5 月首次获批在欧洲销售。然而，由于未能与德国卫生当局达成价格协议，该药物于2021年4月从德国市场撤回。 2021年10月，蓝鸟生物宣布将从欧洲市场撤回该药物。 Bluebird Bio 的第二种基因疗法Skysona 也于2021 年7 月获批在欧洲销售。然而，上市不到三个月，蓝鸟生物就因战略业务原因宣布退出欧洲市场。 2022年9月，该药获FDA批准在美国上市，售价300万美元，一度成为全球最贵药物。不过，这款药物针对的脑性肾上腺脑白质营养不良症在美国也极为罕见，每年只有约50 人受影响，而蓝鸟生物技术公司预计每年能够治疗约10 名患者。
在日本，治疗罕见疾病的昂贵药物也面临着类似的情况。全球唯一治疗IVA型粘多糖贮积症的酶替代疗法Vimidim（埃罗硫酸酯酶）将于今年5月退出中国市场。该药每瓶售价7500元，剂量根据患者体重计算，意味着对于一个体重25斤的孩子来说，每年的治疗费用约为200万元。中国未名山药业的进口药品注册证（IDL）将于今年5月到期，但生产商生物万里药业已证实，尽管公司过去几年尽了最大努力，但未名山药业已宣布，尚未升级至保险报销系统。该公司将不再在中国续签维明赞的IDL，因为复杂的市场准入法规导致该药物的供应不可持续。然而，BioWare Pharmaceuticals 表示正在探索可能的方法，以确保持续向目前正在接受治疗的患者提供药物。
获得昂贵的治疗需要共同努力
唯一有效药物的获批给患者带来了希望，但等待他们的却是无法获得治疗的痛苦。
“研发成本高、临床试验困难、市场需求不确定等因素是此类疗法如此昂贵的主要原因，”勇博士·主任说。在北京中医药大学进行中药发展与策略研究，由于罕见病患者数量相对较少，药企在研发阶段面临市场规模不断缩小，临床试验时间较长。参与者的增加，增加了研发时间和成本。预测市场需求也可能很困难，这给制药公司带来了市场风险。
基因疗法相继从区域或全球市场撤出的消息也给这种昂贵的治疗方法的商业化进程增加了进一步的不确定性。
据中国医药创新促进会官网信息，2023年，意大利非营利组织Telethon基金会宣布将接手孤儿药Strimvelis，该药已被药企宣布退出市场。这是非营利组织首次获得药品销售授权。数据显示，该药物由电视马拉松基金会下属研究机构开发，是全球首个获批的修复儿童缺陷基因的疗法，用于治疗罕见病严重联合免疫缺陷病。 2010年，该基金会将该疗法授权给葛兰素史克（GSK），并最终于2016年获批上市。价格为594,000 欧元，是当时最昂贵的治疗方法之一。 2018年4月，葛兰素史克将该疗法的商业许可转让给Orchard，该公司拥有目前世界上最昂贵的药物Lemmerdi。 2022 年3 月，Orchard 宣布将Strimbellis 下架，但在下架之前，该药物仅售出16 次。
然而，昂贵的基因疗法的制造和销售已被非营利组织接管，这种模式被认为难以复制，使得目前昂贵的基因疗法难以商业化可持续发展，我们需要找到一种可行的方法。
“让昂贵的药物更容易获得，需要包括政府、制药公司、研究机构和患者在内的许多利益相关者的努力和合作。”邓勇说，并补充说，一些国家已经设立了专门基金来支持罕见病的研究和治疗对于这种疾病。政府可以与私营机构合作，共同资助罕见疾病的研究和开发。当品牌药价格过高时，仿制药可以进入市场，降低药品价格，但要保证仿制药的质量和疗效与品牌药相当。 有。制药公司可以设立患者援助计划，为无力承担药品的患者提供经济援助。通过集中采购和全球分销也可以降低药品的总体成本。罕见病往往不局限于某个国家或地区，加强国际合作可以共同应对这一挑战。
华中科技大学同济医学院医药政策与管理研究中心主任陈浩教授在接受新京报记者采访时也表示，需要依靠分担罕见病的高额费用。多层次的保障，包括基本健康保险（包括商业保险和伞险）、慈善机构、企业和行业的科研药品和慈善药品，确保综合措施包括： 提供更好的解决方案。
北京报记者王唐
校对刘宝庆